子宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤股票配资指数网，2020 年全球约有 60.4 万例新确诊病例，34.2 万例死亡病例。我国癌症中心发布的全国癌症统计数据报告显示，2022 年中国子宫颈癌新发病例估计为 15.07 万例，死亡例数估计为 5.57 万例。农村的发病率和死亡率均高于城市，且子宫颈癌发病有年轻化趋势。
针对分子检测在宫颈癌精准诊疗中的价值，小编整理了几个问题：1.目前我国子宫颈癌的筛查状况如何？2.为何建议HR-HPV阳性患者进行PAX1联合JAM3双基因甲基化检测？3.指南推荐晚期宫颈癌患者进行哪些分子检测指导靶向免疫治疗？4.阿替利珠单抗联合方案一线治疗晚期宫颈癌患者的疗效如何？5.为何建议复发性宫颈癌患者再次对复发病灶进行PD-L1表达检测？
本期的【绘真有约·大咖答疑】非常荣幸邀请到了河北医科大学第四医院——孙海燕教授，针对上述问题做了简要解答。
孙海燕 教授
展开剩余92%河北医科大学第四医院 妇科 妇产科学博士
中华医学会妇科肿瘤学会第五届青委会 委员
北京医学会京津冀妇科内镜协同发展促进会工作委员会 秘书
河北肿瘤防治联合会妇科肿瘤专委会 委员
中国医师协会妇产科医师会员
绘真：
1.目前我国子宫颈癌的筛查状况如何？
孙海燕教授：
2022 年中国新发子宫颈癌病例 15.07万、死亡病例 5.57 万，发病年龄呈年轻化趋势，中西部地区发病率最高，防控形势十分严峻。2018-2019 年我国 35-44 岁女性的子宫颈癌筛查覆盖率约为 43.4%，35-64 岁女性的筛查覆盖率为 36.8%，距离 2030 年拟实现的阶段性目标，即 70% 子宫颈癌筛查覆盖率，仍有很大差距。
高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染是引起子宫颈癌的主要病因。其中，70% 以上高级别子宫颈上皮内病变和子宫颈癌与HPV16、18相关。我国 ≥20 岁普通女性人群的HPV总感染率为 15.0%，且有两个感染高峰，分别为 17-24 岁和 40-44 岁。
子宫颈鳞癌患者HR-HPV的感染率为 97.6%，其中HPV 16型最常见（76.6%）。2020 版WHO肿瘤病理分类将宫颈鳞状细胞癌分为与HPV相关型与HPV非相关型两类。子宫颈腺癌患者的HPV感染率为 74.5%，HPV 16和18型是最常见的型别，其阳性率分别为 35.1% 和 30.6%。子宫颈腺癌及癌前病变也相应分为HPV相关型和HPV非相关型腺癌和原位癌。HPV相关型腺癌主要包括普通型腺癌、大部分黏液腺癌。HPV非相关型腺癌包括胃型黏液腺癌、透明细胞型腺癌和中肾管型腺癌等。目前，HR-HPV核酸检测被推荐为子宫颈癌初筛的首选方法，不具备HR-HPV核酸检测条件的地区可采用细胞学检查。此外，DNA甲基化等新型筛查指标在肿瘤早期检测、风险评估、联合筛查及预后评估中逐步凸显其重要性，且在相关应用场景中的意义呈不断上升趋势。
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2.为何建议HR-HPV阳性患者进行PAX1联合JAM3双基因甲基化检测？
孙海燕教授：
建议HR-HPV阳性患者开展此项检测，核心是解决HPV感染筛查中的“过度诊疗”难题，通过精准风险分层为临床决策提供可靠依据。
首先，HPV感染高普遍性与低进展率需精准分流。女性生殖道HPV感染极为常见，有正常性行为的女性一生至少感染一种型别的概率达 80%，但多数感染具有自限性，一半女性 6 个月内可清除，绝大多数几年内自然转阴，仅 10% 会发展为持续感染，最终进展为子宫颈浸润癌的概率更低，CIN1（子宫颈上皮内瘤变1级）进展率 0.03%，CIN2进展率 0.3%。因此，HR-HPV阳性并非等同于宫颈癌前病变或癌症，亟需有效手段区分低危感染与高风险人群，避免过度诊疗。
其次，DNA甲基化标志物是理想的风险评估工具。DNA甲基化异常贯穿癌症发生发展全程，作为癌细胞特征性改变，其检测较传统标志物更具早期性、无创性与精准性。《基于临床需求的宫颈癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）》明确提出，DNA甲基化检测可作为宫颈癌筛查及CIN2+病变分流管理的重要工具，尤其适用于HR-HPV阳性或细胞学异常者，能显著提升检测特异度，减少不必要的阴道镜检查。
最后，PAX1联合JAM3双基因甲基化检测具有明确临床价值与权威依据。该检测试剂盒已于 2023 年 3 月获国家NMPA批准上市。《子宫颈癌PAX1联合JAM3双基因甲基化检测流程、报告及临床应用专家共识》指出，其不仅可用于HR-HPV阳性或ASC-US（细胞学无明确诊断意义的不典型鳞状细胞）患者的分流，还能辅助诊断子宫颈病变，且甲基化水平变化可提示HPV持续感染状态，为判断感染预后、制定随访和治疗策略提供关键信息，是HR-HPV阳性患者风险评估的优选方案。
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3.指南推荐晚期宫颈癌患者进行哪些分子检测指导靶向免疫治疗？
孙海燕教授：
宫颈癌传统治疗以手术、放疗为核心，化疗则广泛应用于联合治疗及晚期复发性病例。随着精准医疗发展，靶向治疗、免疫治疗及联合方案已成为晚期、复发或转移性宫颈癌的重要全身治疗手段，为改善患者预后带来新希望，而分子检测是精准施策的核心前提。
针对复发或转移性宫颈癌一线治疗，CSCO指南明确推荐PD-L1蛋白表达检测，其结果可直接指导帕博利珠单抗或阿替利珠单抗联合治疗方案的应用。进入二线及后续治疗阶段，国内外指南推荐的生物标志物更为丰富，免疫治疗方面涵盖MSI-H/dMMR、TMB-H及PD-L1；靶向治疗则需依据特定靶点检测结果选择药物。具体而言，HER2阳性（IHC 3+或2+）患者推荐德曲妥珠单抗，HER2突变者适配奈拉替尼，RET融合患者可选用塞普替尼，NTRK融合则对应拉罗替尼、恩曲替尼或瑞普替尼等靶向药物。
通过这类精准的分子检测与药物匹配，能最大程度发挥治疗效果，为晚期宫颈癌患者延长生存期、改善生活质量提供有力保障。
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4.阿替利珠单抗联合方案一线治疗晚期宫颈癌患者的疗效如何？
孙海燕教授：
在复发或转移性宫颈癌一线治疗领域，阿替利珠单抗联合方案已获国内外权威指南认可。2025 年CSCO宫颈癌指南在III级推荐中明确新增：阿替利珠单抗联合化疗+贝伐珠单抗，用于PD-L1阳性的晚期患者。美国NCCN指南也将该免疫联合方案纳入推荐范畴，为临床治疗提供重要依据。
BEATcc III期随机对照研究是支撑该方案疗效的核心证据，研究共纳入 410 名未经治疗、伴有可测量病灶的转移、持续或复发性宫颈癌患者，随机分至试验组与标准组。试验组采用阿替利珠单抗联合化疗+贝伐珠单抗，标准组仅用贝伐珠单抗联合化疗。结果显示，试验组中位无进展生存期（PFS）达 13.7 个月，较标准组 10.4 个月显著延长，风险比HR=0.62；中期总生存（OS）分析中，试验组中位OS 32.1 个月，远超标准组 22.8 个月，HR=0.68，生存获益明确。
安全性上，试验组3级及以上不良事件发生率为 79%，与标准组 75% 相近，未显著增加毒性风险，表明该联合方案在提升疗效的同时，安全性可控，为晚期宫颈癌患者提供了更优选择。
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5.为何建议复发性宫颈癌患者再次对复发病灶进行PD-L1表达检测？
孙海燕教授：
宫颈癌虽有规范治疗手段，但复发风险居高不下，且复发后预后差、有效治疗有限。研究数据显示，宫颈癌各期 10 年复发率差异显著，IB期为 10%，IIA-IIB期升至 21%，III期达 44%，IVA期更是高达 85%，约 75% 的复发发生在初治后 2 年内。近年来，免疫治疗为晚期患者带来新希望，尤其是PD-L1阳性患者适用的免疫检查点抑制剂，已有多款在国内获批。
宫颈癌原发灶与复发病灶的PD-L1表达可能存在明显差异，这种动态变化直接影响治疗方案选择。有病例报道：42 岁鳞状细胞癌患者初诊时PD-L1阴性，完成放化疗 3 个月后复发，复发病灶PD-L1却为阳性（CPS=20）；36 岁黏液型宫颈腺癌患者初诊时PD-L1阳性（CPS=15），完成术后辅助放化疗 6 个月后复发，复发病灶PD-L1却为阴性。若仅依据初诊时的PD-L1状态制定治疗方案，可能导致阳性患者错失治疗机会，或阴性患者接受无效治疗，既影响预后又增加医疗负担。
《复发转移性宫颈癌诊疗指南（2025版）》指出，宫颈癌复发转移病灶的组织切片推荐进行PD-L1、HER2、MMR等免疫组化的检测，必要时可进行二代基因测序寻找基因突变及治疗靶点。
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